なぜアレルギーを発症するのですか?

なぜアレルギーを発症するのですか?

アレルギーに起因する過剰な粘液を組織会社が全国的に喜んでいるのは、その時代です。あなたが不運な人の一人であれば、どうしてそれらを手に入れるのかあなた自身に尋ねるかもしれません。私たちの免疫系は、花粉、ダニ、猫や犬のふけのような一見無害なものになぜ反応しますか?

ここには2つの提案された理論があります。最も広く受け入れられているのは、寄生虫を駆除するための進化的メカニズムであり、現代医学の到来前に祖先にとって頻繁に発生する問題であり、より衛生的な環境で生活する可能性があります。比較的新たに提案されている競合する理論は、炎症の化学物質を放出すると、免疫系が肥満細胞と呼ばれるタイプの細胞にどのように反応するかによるものであるということです。

2つの理論を理解する前に、 どうやって 免疫系は潜在的なアレルゲンに遭遇したときに一般に作用する。外来病原菌に対処するには2つの方法があります - それを殺すか(1型反応)、それを体外から駆除しようとする(2型反応)。寄生虫のように大きな病原体があれば、体は一般的に第2型の駆除戦法を違法とします。バクテリアやウィルスのような小さな微生物は、一般的にタイプ1の反応を引き起こします。

免疫システムが刺激を受けると、正確に何が起こっていますか? (トピックに関する本を書くことを避けるために、免疫システム全体ではなく、アレルギー自体に関連する部分についてのみ触れます。)

あなたの免疫系のすべての細胞は、白血球と呼ばれる細胞のクラスを中心にしています。白血球の1つのタイプはB細胞である。 B細胞はその表面に抗体を有する。免疫グロブリン(Ig)として知られているが、それらはY型タンパク質である。アレルゲンがあなたの皮膚、目、鼻の通過、口、気道または消化管に接触すると、B細胞上の抗体に付着します。 Bセルがアクティブになります。

活性化されると、それらは増え始めるでしょう。ある人は後で人生で同じ分子を認識し、より速く防御を取ることができる記憶B細胞に変わる。いくつかは血漿B細胞(エフェクター細胞)に変わる。これらは、以前に認識された分子に結合する、より同一の抗体を作製する。彼らは1枚のエフェクター細胞が1秒間に約2000個の同一の抗体を産生することができます。それらの抗体は次に侵入者に付着し、疑わしい分子を破壊する他の白血球による認識のためにそれをマークする。彼らは、オプソニン化と呼ばれるプロセスに自分自身を取り付けることによってこれを行います。異なるアレルゲンは、異なる抗体を産生するであろう。

1967年にコロラドとスウェーデンの2つの研究グループがIgEと呼ばれる新しいタイプのIgを同定しました。この小さな抗体は、これらの不都合なアレルギー症状をもたらす事象のカスケードを開始する主要な力であることが判明した。最近では、科学者はマウスを遺伝子操作してIgE産生を止めることができました。これらのマウスはアレルギーを起こさない。科学!

いずれにせよ、いったん産生されると、IgEは、以前に言及した肥満細胞上の受容体(Fc I型およびII型)の周りを循環して付着し始める。これらの細胞は、アレルギーに苦しんでいるときに感じる症状に関わるプロセスの大半を担っています。刺激されると、彼らは脱顆粒と呼ばれる化学薬品の噴出を開始する。

1つの例は、ヒスタミンの放出である。ヒスタミンは、あなたの細気管支の収縮、動脈の膨張、かゆみの感知、および蕁麻疹の生成など、アレルギー反応症状のいくつかにとって重要です。また、炎症に関連する多くの過程を担っています。

だから、 どうやって、または少なくともそれが一般的に理解されているように(ここではいくつかの論争があります)、アレルゲンが体内に入り、B細胞に付着します。 IgEが生成され、肥満細胞脱顆粒を刺激する。炎症が起こり、あなたが感じるすべての症状が悲惨な自分のウェブを引き起こし始める。免疫系は、攻撃するアレルゲンがなくなるまで活性化したままになり、今は正常に戻ります!

"どのように"カバーされて、これは私たちの質問に戻る なぜ 一見無害なものにアレルギーがありますか? IgEがすべての免疫系反応とそれが引き起こす炎症の原因となる主な抗体であることに誰もが同意しているようです。それで、自然選択でIgEは今日、私たちの祖先の生存に必要な重要な形質になったのですが、それはほとんど役に立たないと思っていましたが、アレルギーの人にとって少し迷惑ではありませんか?

最近まで、主な理論は寄生虫の回りを回っていました。 1964年、科学者Bridget Ogilvieは、ワームに感染したラットにIgEが豊富に存在することを示しました。私たちの祖先もワームに問題がありました。彼らは、感染率を世界の現在の20%に低下させた現代医学と衛生環境にアクセスすることはできませんでした(ほとんどが低開発国に感染しています)。多くの歴史を通じて、フックワームのような回虫から虫垂および肝臓煙のようなフラットワームまでのすべてが比較的一般的であった。IgEとそれが作り出す症状は、くしゃみの咳や下痢のように、すべてその厄介な小さなフリーローダーを追放するのに役立ちます。ケンブリッジ大学のDavid Dunne医師は次のように述べています。「これらの寄生虫が生き残る機会を減らすために、非常に反応するのは約1時間です。アレルギーは寄生虫に対する防御の不都合な副作用です。だから、このような侵略者に迅速に反応するために、物事を速く蹴るIgEの能力は、おそらくここでは非常に便利だろう。

寄生虫とアレルギーとは何が関係していますか?ここでのアイデアは、私たちの免疫システムが無視するよりずっと優れている可能性がある、他のより脅威の少ないものと強い反応を示す理由は、寄生虫の表面上のタンパク質が、他の側面で遭遇する分子私たちの生活。

即時免疫系応答に関与するB細胞は、非特異的なクラスの分子に反応する。したがって、私たちの免疫システムは、ワームの表面に見られるタンパク質と構造的に類似しているアレルゲンに応答します。身体は、有害であろうとなかろうと、身体を取り除こうとします。ワーム(そして今では類似のタンパク質分子)に反応する私たちの免疫システムからの残された応答は、アレルギーがどこでも、または少なくともこの理論が行く限り、造園を苦しめ続けている理由です。

長年にわたる理論であり、医学界で広く受け入れられていますが、IgEを示す研究を見ると、ワームの哲学に対する防御は多少なりとも損なわれます。 IgEを産生することができないように遺伝子工学的に操作したマウスのマウスは、依然として寄生虫を取り除くことができます。それは、人々が、金属ニックルに反応するような、ワームに見られるあらゆるタンパク質と生物学的に関連がないものに対して、これらのタイプのアレルギー反応を起こすことができるという事実は言うまでもありません。それで、たとえこれが他のように思われても無害なものにアレルギー反応を起こす要因であったとしても、全体の話を伝えることはできません。

これは私達がなぜアレルギーを持っているのかという若干新しい理論をもたらします。アレルゲンを排除しようとしている私たちの体のアイデアも含まれていますが、免疫系が寄生虫に構造的に類似したタンパク質分子を認識し、体がそのような寄生虫を取得したと誤解しているのではなく、すなわち、それらの肥満細胞の破壊によって引き起こされる。

肥満細胞が脱顆粒し始めると、身体は、影響を受けた領域の周辺のいくつかのタンパク質に対する抗体の作製を開始し、何らかの外来剤を取り除こうとする。例えば、ピーナッツに見つかったタンパク質などにうっかり抗体をつくると、今後は記憶B細胞がピーナッツ分子と戦うことになります。おめでとう、おそらくピーナッツアレルギーがあります。

イェール大学医学部の免疫生物学教授であり、おそらくこの理論の最大のプロモーターであるルスラン・メジヒトフ博士は、私たちの家庭をどのように保護するかのように考えています。あなたが家にいなくて誰かがあなたの家に侵入すれば、あなたの警報システムは侵入者の顔を認識することに基づいてオフにならず、ウィンドウが壊れたという事実によって解除されます。一言で言えば、そうではありません 認識 むしろ単純に脱顆粒する肥満細胞の周りのもののための抗体を作製する。

この理論を支持して、Medzhitov博士と共同研究者。様々なアレルゲンに起因する潜在的な細胞損傷を調べ始めた。例えば、ミツバチ毒で見つかったアレルゲン、PLA2をマウスに注射したとき、彼らは免疫系がPLA2自体に全く反応しなかったことを発見した。 PLA2が開放細胞膜を破壊するまでではなく、免疫系が急速な応答機構としてIgEを産生する歯車に蹴り込まれた。そして、前述したように、その地域の他の病原体は潜在的に「家屋泥棒」として関与し、免疫系が後でそれに反応する記憶B細胞を作り出す可能性があります。

魅力的なことに、たとえどちらのアイディアが部分的に正しいと思われる場合でも、どちらのアイデアがどちらかと言えば、ほとんどすべての研究者が合意していることはアレルギー率が上昇しているということです。例えば、アメリカの成人のほぼ30%、子供の40%が何らかのアレルギーの影響を受けています。どうして?

遺伝と環境の両方がアレルギーになるのは長い間知られていました。テクノロジーによって、これまでにない未知の合成化学物質が生み出されました。それらの関連分子は、おそらく増加したアレルギー率の1つの要因である、我々の先祖が心配する必要がなかった免疫系による任意の数の反応を引き起こす可能性がある。

別の潜在的要因は、衛生仮説として知られているものです。多くの科学者は、工業化された世界全体で教えられた優れた衛生の促進により、驚くほど多くの重要な利益を得ていると考えています。子供たちが免疫システムと同数の病原体に曝されていないという欠点もあります正しく応答することを学ぶことができます。あるいは、潜在的には、 必要 免疫系を適切に発達させるために応答する。

後者の場合の考え方は、人間の進化の大部分において、免疫系がこれらの病原体に当然に曝されるように開発されたことであり、生き残るために消化器系において多くの種類の微生物が必要となるように進化した人間の免疫系はおそらく、導入された病原体に後で正しく反応するために、特定のものに曝される必要があるように進化してきたと考えられています。

したがって、後の免疫システムは、いくつかのものに過度に反応し、時には体自体の一部に反応することさえあります。このアイデアを支持する潜在的な裏付け証拠は、アレルギー率だけでなく、様々な自己免疫疾患の同様の巨大な上昇である。どちらの症例においても、過去の私たちの祖先に似た様々な病原体に曝露された未熟児国の人々のアレルギーおよび自己免疫疾患率の上昇はなかった。

フリップサイドでは、都市環境に住む子供、特に兄弟がいない子供は、すべての人の中で最も高いアレルギー率を示します。 (もちろん、病原体への過剰暴露は、暴露からの幼児死亡率の上昇などの費用がかかりますので、衛生仮説が正しい場合でも、ここではトレードオフが起こっているように見えます)。

恐らく現在明らかになっているように、どのようにアレルギーを発症しても、残念ながら、現在利用可能な具体的な回答はほとんどなく、熱い議論の話題となっています。しかし、「認識」ワーム理論やあなたの家の理論を保護する「警報システム」に加入しても、かつては寄生虫を駆除するためにIgEがほとんど役に立たないと考えられていましたが、様々な病原体に対する早期認識と反応における有益な役割は、すべての狂気の原因となる分子である。

ボーナスの事実:

  • 免疫システムを適切に発達させるために免疫系を特定のものにさらす必要があるという考え方に沿って、特定のアレルギーおよび自己免疫疾患に対する治療法の1つは、単に寄生虫を身体に導入することであり、この療法(通常)は、人体に長期的に負の影響を及ぼさないワームや場合によっては自然に追放されるワームを使用します。この分野の研究はまだ予備段階ではあるが、早期の成果は継続的な研究を保証するのに有望な場合もある。例えば、対象に関する1つの調査報告書に記載されているように、「初期安全性試験では、潰瘍性大腸炎(UC)またはクローン病の患者は生存可能であり、胚形成 T.suis 卵(TSO)のみならず、治療が十分に許容されただけでなく、重大な疾患寛解が観察されたが、有益な効果は一時的であったにもかかわらず、TSOの反復投与はこの臨床的改善を持続し、IBDの有望な新しい治療法を示唆した。 「いろいろな免疫条件のこの治療法を見ている多くの他の研究の後で、利用可能な実験データの大部分は、アレルギー反応が確立されれば、蠕虫感染はこれを改変することがほとんどできないことを示唆しており、既にアレルギー患者の蠕虫療法から利益を得ることができます」
  • あなたが私のような人なら、あなたが本当に知りたいことは、家の中のあらゆるクリネックスを吹き飛ばす前にアレルギー反応を止める方法です。現在の治療法は、あなたの特定の症状の重症度を中心にしています。それが穏やかで、鼻づまり、水分の多い目、およびくしゃみをする傾向がある場合は、単にAfrinまたはSudafedのような充血除去剤を服用してください。 Benadryl、Allegra、Zyrtecなどの抗ヒスタミン剤は、蕁麻疹、かゆみ、炎症の治療にも役立ちます。プレドニゾンやsolu-medrolのようなコルチコステロイドは、炎症を軽減するのに役立つこともあります。あなたの体がより全身的に反応し、アナフィラキシーのような生命を脅かす状況を引き起こすならば、エピネフリンはエピペンの形で非常に多く携わっています。これらの任意の組み合わせ、または肥満細胞阻害剤のような特異的なアレルギー治療が非常に一般的に使用されている。

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